文章來源
中國新聞網(wǎng)
作者：本站編輯
時(shí)間：2018-07-12 11:03
引言：傳遞窗在藥廠作為物品傳遞的工具被大量使用，如潔凈區(qū)內(nèi)外物品傳遞，無菌區(qū)內(nèi)外物品傳遞。但對(duì)于傳遞窗的測試，目前并沒有一個(gè)合適的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范可以使用，大家對(duì)于傳遞窗測試的看法五花八門。筆者將在下文中通過實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及借鑒相關(guān)規(guī)范和對(duì)于GMP法規(guī)的理解，對(duì)當(dāng)前通用的傳遞窗是否滿足醫(yī)藥法規(guī)要求，以及我們需要對(duì)傳遞窗進(jìn)行哪些測試進(jìn)行一個(gè)簡單的探討。
首先看看兩個(gè)概念：消毒與滅菌。
消毒：消毒是指用物理或化學(xué)方法消除或殺滅芽孢以外的所有病原微生物。只能將有害微生物的數(shù)量減少到不致病的程度，而不能完全殺滅微生物。也就是說只對(duì)繁殖體有效，不能殺死細(xì)菌的芽孢，有的只起到抑菌的作用。
滅菌：滅菌是指用物理或化學(xué)的方法殺滅全部微生物，包括致病和非致病微生物以及芽孢。經(jīng)過滅菌處理后，未被污染的物品，稱無菌物品。經(jīng)過滅菌處理后，未被污染的區(qū)域，稱為無菌區(qū)域。
總結(jié)：消毒是殺滅物品上的病原微生物。滅菌是徹底地殺滅物品上一切致病和非致病微生物，包括芽胞。滅菌包括了消毒，而消毒不能代替滅菌。
再看看我們的法規(guī)：
2010版GMP附錄1 第五十九條：無菌生產(chǎn)所用的包裝材料、容器、設(shè)備和任何其它物品都應(yīng)當(dāng)滅菌，并通過雙扉滅菌柜進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，或以其它方式進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)，但應(yīng)當(dāng)避免污染。
分析：注意看此處用到的詞是進(jìn)入無菌區(qū)的物品應(yīng)當(dāng)“滅菌”，而我們當(dāng)前通常使用的傳遞窗（配備紫外燈）更多的是起到消毒的作用，作為滅菌來說，其能力還有限。如用帶紫外燈的傳遞窗作為無菌區(qū)內(nèi)外傳遞的工具，還是有一定風(fēng)險(xiǎn)的，但在國內(nèi)似乎還是很普遍。個(gè)人建議，有條件的還是在無菌區(qū)使用滅菌能力更強(qiáng)的無菌傳遞艙，如VHP傳遞艙。
既然傳遞窗在目前還是在大面積使用，那么我們就來討論討論傳遞窗的測試及接受標(biāo)準(zhǔn)，給我們的測試工作一些指導(dǎo)和幫助。
以下討論主要是基于與傳遞窗和紫外燈有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)：
JGT 382-2012傳遞窗
GB19258-2003紫外線殺菌燈
醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范
相關(guān)測試摘錄：
B1型：換氣次數(shù)50次/h；
潔凈度：應(yīng)達(dá)到用戶要求，用戶無特別要求時(shí)，應(yīng)達(dá)到GB50073-2001中7級(jí)要求。測試時(shí)應(yīng)放在傳遞窗中心位置，采樣口避免直接對(duì)著風(fēng)吹過的額方向。
氣密性：E1，內(nèi)部發(fā)煙檢測，縫隙處無可視氣體泄漏。
壓差：負(fù)壓傳遞窗才要做，通常不涉及。
噪聲：距離1米，68db
相關(guān)測試摘錄：
紫外線殺菌燈的實(shí)際消耗的初始功率與額定功率之差應(yīng)不大于15%；
紫外線殺菌燈的初始紫外線輻射照度應(yīng)不低于額定值的93%。
標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范
對(duì)物品表面的消毒：
1) 照射方式：最好使用便攜式紫外線消毒器近距離移動(dòng)照射，也可采取紫外燈懸吊式照射。對(duì)小件物品可放紫外線消毒箱內(nèi)照射。
2) 照射劑量和時(shí)間：不同種類的微生物對(duì)紫外線的敏感性不同，用紫外線消毒時(shí)必須使用照射劑量達(dá)到殺滅目標(biāo)微生物所需的照射劑量。
殺滅一般細(xì)菌繁殖體時(shí)，應(yīng)使照射劑量達(dá)到10 000μW.s/cm2；殺滅細(xì)菌芽孢時(shí)應(yīng)達(dá)到100 000μW.s/cm2；病毒對(duì)紫外線的抵抗力介于細(xì)菌繁殖體和芽胞之間；真菌孢子的抵抗力比細(xì)菌芽孢更強(qiáng)，有時(shí)需要照射到600 000μW.s/cm2，但一般致病性真菌對(duì)紫外線的抵抗力比細(xì)菌芽胞弱；在消毒的目標(biāo)微生物不詳時(shí)，照射劑量不應(yīng)低于100 000μW.s/cm2。輻照劑量是所用紫外線燈在照射物品表面處的輻照強(qiáng)度和照射時(shí)間的乘積。因此，根據(jù)紫外線光源的輻照強(qiáng)度，可以計(jì)算出需要照射的時(shí)間。例如，用輻照強(qiáng)度為 70μW/cm2 的紫外線表面消毒器近距離照射物品表面，選擇的輻照劑量是 100 000μW.s/cm2，則需照射的時(shí)間是：100000μW.s/cm2 ÷ 70μW/cm2 = 1429 s ÷ 60s ≌ 24min。
結(jié)論:
當(dāng)前傳遞窗在制藥行業(yè)用在以下方面：
1. 潔凈區(qū)-非潔凈區(qū)之間；
2. 不同潔凈級(jí)別之間（包括無菌同非無菌之間）；
3. 同一潔凈級(jí)別之間。
因此，筆者認(rèn)為醫(yī)藥傳遞窗應(yīng)安裝高效過濾器（高效檢漏），要求其密封無泄漏（密封性，主要是看風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)），凈化能力（潔凈度與風(fēng)速）和消毒能力（紫外照度）都有一定保證。注：對(duì)于同一級(jí)別之間的傳遞窗，密封性與消毒能力無須測試。
測試方法及接受標(biāo)準(zhǔn)：
1. 高效檢漏：應(yīng)注意廠家是否安裝高效檢漏測試孔，接受標(biāo)準(zhǔn)泄漏率不超過0.01%。
2. 氣密性測試：內(nèi)部發(fā)煙檢測，縫隙處無可視氣體泄漏。
3. 風(fēng)速：建議參照出廠標(biāo)準(zhǔn)（通常0.3m/s）或基于換氣次數(shù)要求進(jìn)行測算。
4. 紫外照度：照紫外線殺菌燈的初始紫外線輻射照度應(yīng)不低于額定值的93%測試，點(diǎn)就以放置物品側(cè)的四角和中心位置，不必放1米處。注意：根據(jù)測出的照度和以上醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范上規(guī)定的100000μW.s/cm2就可算出紫外燈需要開啟的時(shí)間，那么也就是物品需要保持在傳遞窗內(nèi)的時(shí)間了。
5. 潔凈度：將塵埃粒子計(jì)數(shù)器放置在在傳遞窗中心位置，設(shè)置較長測試時(shí)間延時(shí)時(shí)間（大于風(fēng)機(jī)啟動(dòng)后艙內(nèi)粒子濃度到平穩(wěn)的時(shí)間），關(guān)門，啟動(dòng)傳遞窗風(fēng)機(jī)測試3次，要求都滿足傳遞窗兩側(cè)高級(jí)別側(cè)的潔凈度級(jí)別要求，或標(biāo)準(zhǔn)高者要求滿足A級(jí)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。注：濃度從最高到平穩(wěn)時(shí)間有人又理解為傳遞窗的“自凈時(shí)間”，如果要測的話，建議打開低級(jí)別側(cè)門，待艙內(nèi)濃度與低級(jí)別濃度完全一致時(shí)，關(guān)閉艙門，同時(shí)開啟風(fēng)機(jī)自凈和塵埃粒子計(jì)數(shù)器測試，艙內(nèi)濃度達(dá)到要求（高級(jí)別側(cè)標(biāo)準(zhǔn)或A級(jí)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)）即為自凈時(shí)間。也可采用發(fā)煙來模擬測試，但不必發(fā)太多煙模擬日常生產(chǎn)根本不可能出現(xiàn)的情況（C-B，不必發(fā)煙超過C級(jí)標(biāo)準(zhǔn)濃度的煙，如發(fā)煙濃度不好控制，那就測到在標(biāo)準(zhǔn)限下很接近的時(shí)候開始測試），只需要模擬到最差情況即可。
